【#執(zhí)業(yè)藥師考試# #2018執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)知識(shí)一》藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料#】這篇關(guān)于2018執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)知識(shí)一》藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料的文章，是©無(wú)憂考網(wǎng)特地為大家整理的，希望對(duì)大家有所幫助！

　　黃柏的理化鑒別步驟

　　黃柏的理化鑒別

　　(1)取本品粉末0.5g，加甲醇10ml，水浴溫?zé)釘?shù)分鐘，放冷，濾過(guò)，取濾液1ml，加稀鹽酸lml與漂白粉少量，顯櫻紅色。(檢查小檗堿)

　　(2)取本品粉末少量，置載玻片上，加乙醇2-3滴，加稀鹽酸或30%硝酸1-2滴，加蓋玻片，片刻后鏡檢，見(jiàn)黃色針晶簇。(檢查小檗堿)

　　(3)取本品粉末1g，加乙醚10ml，冷浸，浸出液蒸去乙醚，殘?jiān)�以lml冰醋酸溶解，加硫酸1滴，放置，溶液顯紫棕色。(檢查黃柏酮)

　　(4)薄層色譜取本品粉末0.2g，加甲醇5ml，密塞，振搖30min，濾過(guò)，濾液作供試品液;另取鹽酸小檗堿，加甲醇制成每1ml含0.5g的溶液作對(duì)照品溶液。吸取二溶液分別點(diǎn)樣子同一桂膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7：1：2)展開(kāi)，取出，晾干，紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜在與對(duì)照品色譜的相應(yīng)位置上，顯相同的黃色熒光斑點(diǎn)。

　　丙戊酸鈉功能

　　本藥為原發(fā)性大發(fā)作和失神小發(fā)作的首選藥，對(duì)部分性發(fā)作(簡(jiǎn)單部分性和復(fù)雜部分性及部分性發(fā)作繼發(fā)大發(fā)作)療效不佳。對(duì)嬰兒良性肌陣攣癲癇、嬰兒痙攣有一定療效，對(duì)肌陣攣性失神發(fā)作需加用乙琥胺或其他抗癲癇藥才有效。對(duì)難治性癲癇可以試用。本藥除用于抗癲癇外，還可用于治療熱性驚厥、運(yùn)動(dòng)障礙、舞蹈癥、卟啉癥、精神分裂癥、帶狀皰疹引發(fā)的疼痛、腎上腺功能紊亂，以及預(yù)防酒精戒斷綜合征。

　　局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系

　　局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系由臨床應(yīng)用的大部分局麻藥的結(jié)構(gòu)可以概括出此類藥物的基本骨架有親脂性部分(I)、中間聯(lián)接部分(II)和親水性部分(III)三部分構(gòu)成。

　　(1)親脂性部分這部分可改變的范圍較大，可以是芳烴或芳雜環(huán)，但以苯環(huán)的作用，是局部麻醉藥的必要部分。

　　當(dāng)酯類藥物苯環(huán)的鄰位或?qū)ξ灰�入給電子基團(tuán)，如氨基，烷基等，藥效增強(qiáng)。(供電基通過(guò)共振和誘導(dǎo)效應(yīng)使羰基極性增強(qiáng)，麻醉作用也增強(qiáng))，反之，引入吸電基作用減弱。在鄰位的取代基還能有使作用時(shí)間延長(zhǎng)的作用。苯環(huán)對(duì)位以烷氧基取代時(shí)，局麻作用隨分子量增大而增大。但取代基在間位時(shí)，只影響藥物的親脂性而不能使藥效增強(qiáng)。

　　(2)中間聯(lián)接部分這部分是由羰基部分與烷基部分共同組成。

　　羰基部分與麻醉藥持效時(shí)間及作用強(qiáng)度有關(guān)。當(dāng)羰基部分為酮、酰胺、硫代酯或酯時(shí)，作用時(shí)間為：酮>酰胺>硫代酯>酯，即隨著化合物在體內(nèi)被水解程度的增加，其穩(wěn)定性降低從而作用時(shí)間變短。但其麻醉作用的強(qiáng)度順序?yàn)椋毫虼��?酯>酮>酰胺烷基部分碳原子數(shù)以2～3個(gè)為好，當(dāng)為3個(gè)碳原子時(shí)麻醉作用。當(dāng)酯鍵旁邊的烷基碳原子上有支鏈時(shí)，由于位阻使酯鍵較難水解，麻醉作用增強(qiáng)，但毒性也增大。

　　(3)親水性部分這部分大多為叔胺，易形成可溶性鹽類。仲胺的刺激性較大，季銨由于表現(xiàn)出箭毒樣作用而不被采用。氮原子上取代基的碳原子總和以3～5時(shí)作用，也可為脂環(huán)胺，其中以哌啶作用。

　　一般來(lái)說(shuō)，具有較高的脂溶性，較低的pKa值的局麻藥通常具有較快的麻醉作用和較低的毒性。

　　血糖藥

　　目前常用的降糖藥物按作用的機(jī)理共分為八種，主要有胰島素及其類似物、磺脲酰類促泌劑、二甲雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類衍生物促敏劑、苯茴酸類衍生物促泌劑、GLP-1受體激動(dòng)劑、DDP-4酶抑制劑和中成藥九大類多個(gè)品種。

　　糖尿病是一種因胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足，或者靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低引起的以糖代謝紊亂為主的慢性綜合性疾病，其中2型糖尿病的發(fā)生是外周胰島素抵抗和β細(xì)胞功能缺陷共同作用的結(jié)果。當(dāng)糖尿病患者經(jīng)過(guò)飲食和運(yùn)動(dòng)治療以及糖尿病保健教育后，血糖的控制仍不能達(dá)到治療目標(biāo)時(shí)，需采用藥物治療。

　　中樞興奮

　　中樞興奮藥centralnervoussystemstimulants是能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能活動(dòng)的藥物。根據(jù)中樞興奮藥的作用部位不同，分為大腦興奮藥、腦干興奮藥、脊髓興奮藥。

　　可相對(duì)分為三類：1、主要興奮大腦皮層的藥物，如咖啡因;2、主要興奮延腦呼吸中樞的藥物，如尼可剎米;3、主要興奮脊髓的藥物，如士的寧。

　　砷酸危險(xiǎn)性

　　危險(xiǎn)性概述健康危害：砷及其化合物對(duì)體內(nèi)酶蛋白巰基有特殊親和力。大量吸入砷化合物可致咳嗽、胸痛、呼吸困難、頭痛、眩暈、全身衰弱、煩躁、痙攣和昏迷;可有消化道癥狀;重者可致死�？诜�致急性胃腸炎、休克、周?chē)�神�?jīng)病、貧血及中毒性肝病、心肌炎等�？梢蚝粑�中樞麻痹而死亡。慢性影響：長(zhǎng)期接觸較高濃度砷化合物粉塵，可發(fā)生慢性中毒。主要有神經(jīng)衰弱綜合征，皮膚損害，多發(fā)性神經(jīng)病，肝損害�？芍卤茄�、鼻中隔穿孔、支氣管炎。

　　抗過(guò)敏藥的耐藥性

　　如果患者長(zhǎng)時(shí)間服用某一種抗過(guò)敏藥，會(huì)致藥效下降，或不能起到抗過(guò)敏作用，則說(shuō)明即該藥產(chǎn)生了“耐藥性”。因此，不要長(zhǎng)期使用同一種抗過(guò)敏藥，一般在服藥三個(gè)月后，要換一種抗過(guò)敏藥繼續(xù)治療。也可以采用中醫(yī)藥療法，如中草藥、針灸等配合治療，也可以達(dá)到良好的治療效果。

　　非甾體抗炎藥用藥預(yù)防

　　(1)盡量避免不必要的大劑量、長(zhǎng)期應(yīng)用NSAIDs.需要長(zhǎng)期用藥時(shí)，應(yīng)在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用，用藥過(guò)程中注意監(jiān)測(cè)可能出現(xiàn)的各系統(tǒng)、器官和組織的損害。在使用OTC品種時(shí)，應(yīng)該仔細(xì)閱讀藥物說(shuō)明書(shū)，嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)的使用劑量和療程用藥。

　　(2)下列情況應(yīng)禁服或慎服NSAIDs：活動(dòng)性消化性潰瘍和近期胃腸道出血者，對(duì)阿司匹林或其他NSAIDs過(guò)敏者，肝功能不全者，腎功能不全者，嚴(yán)重高血壓和充血性心力衰竭病人，血細(xì)胞減少者，妊娠和哺乳期婦女。

　　(3)用藥過(guò)程中如出現(xiàn)可疑不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥，咨詢醫(yī)師或藥師后決定是否繼續(xù)用藥，必要時(shí)對(duì)不良反應(yīng)給予合適的處理。

　　(4)用藥期間不宜飲酒，否則會(huì)加重對(duì)胃腸道黏膜的刺激。不宜與抗凝藥(如華法林)合用，因?yàn)榭赡茉黾映鲅�的危險(xiǎn)。

　　(5)不宜同時(shí)使用兩種或兩種以上的NSAIDs，因?yàn)闀?huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的疊加。特別注意一藥多名，同一種化學(xué)成分的藥物可能以不同的商品名出現(xiàn)，避免重復(fù)用藥。如對(duì)乙酰氨基酚又稱為撲熱息痛，商品名有百服寧、泰諾林、必理通等;雙氯芬酸又稱為雙氯滅痛，商品名有英太青、扶他林、戴芬、奧貝等。

　　(6)不能盲目地認(rèn)為NSAIDs中新藥、進(jìn)口藥、價(jià)格高的品種就不存在安全隱患。NSAIDs不斷有新品種上市，新品種往往是進(jìn)口藥，而且價(jià)格昂貴，但同樣存在一些潛在的危險(xiǎn)。默沙東公司于2004年10月宣布主動(dòng)從全球市場(chǎng)撤回萬(wàn)絡(luò)(羅非昔布)就是一個(gè)很好的實(shí)例。

　　(7)面臨NSAIDs的安全用藥這一熱點(diǎn)問(wèn)題，患者不于擔(dān)心NSAIDs增加心血管不良事件和胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)有關(guān)NSAIDs的不良反應(yīng)病例報(bào)告和文獻(xiàn)資源中，涉及消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等多方面的不良反應(yīng)，其中心血管事件和胃腸道出血的病例報(bào)告所占比例很小。因此，并不是所有使用過(guò)NSAIDs的患者，一定會(huì)有心血管事件和胃腸道出血的危險(xiǎn)。

　　藥物化學(xué)的起源與發(fā)展

　　(一)發(fā)現(xiàn)階段(discovery)

　　公元前16世紀(jì)——埃伯斯伯比書(shū)又稱埃伯斯紙草文稿(Eberspapyrus)，該書(shū)里面記述許多用于幫助治療的咒文和禱文;包含眾多的處方和配制方法。其中包括多種植物藥：鴉片，大麻，肉桂，蘆薈，大蒜等植物藥。是最早記錄有關(guān)醫(yī)療實(shí)踐的書(shū)籍。下面這兩個(gè)就是改書(shū)的原稿。

　　至少在治療學(xué)及藥理學(xué)研究體系形成和發(fā)展的幾千年前，人類就開(kāi)始使用藥物。人們品嘗存在于生活環(huán)境中的植物(例如中國(guó)古代的神農(nóng)嘗百草)，其中產(chǎn)生令人有舒適感的植物或者有明確治療效果的植物，就被用于作為藥物使用。而產(chǎn)生毒性作用的植物則被用來(lái)打獵、戰(zhàn)爭(zhēng)或其他特別用途，但無(wú)論是藥物還是毒物，都豐富了人類的文化。

　　(二)發(fā)展階段(development)

　　19世紀(jì)，有機(jī)化學(xué)工業(yè)從無(wú)到有發(fā)展很快。人們?cè)诿航褂椭蟹蛛x出苯、萘、蒽、甲苯、苯胺等一系列新的化合物。1856年，化學(xué)家帕金(W.H.Parkin1838-1907，英)以苯胺為原料合成了苯胺紫—第一個(gè)人工合成的染料。以后化學(xué)家又合成了一系列染料，發(fā)現(xiàn)了藥物和香料。1932年法國(guó)的一家研究所在研究含有磺酰氨基團(tuán)的偶氮染料——百浪多息時(shí)

　　發(fā)現(xiàn)其對(duì)感染了鏈球菌的小白鼠有保護(hù)作用，由此合成了一系列的磺胺藥物。先以為是偶氮(-N=N-)部分起作用，后發(fā)現(xiàn)是苯磺酰氨基的作用。進(jìn)而發(fā)現(xiàn)了磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑等磺胺類藥物。之后，有人提出化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理的相互關(guān)系，該設(shè)想是藥化發(fā)展的一大進(jìn)步;但是藥物有效基團(tuán)論也阻礙了新藥創(chuàng)制。分離提純方法及鑒定手段的進(jìn)展，使人們認(rèn)識(shí)到藥物與機(jī)體代謝的關(guān)系如體內(nèi)代謝物(雌、雄激素等)擴(kuò)展了尋求新藥的途徑;分離提純方法及鑒定手段的進(jìn)展，使人們認(rèn)識(shí)到藥物與機(jī)體代謝的關(guān)系如體內(nèi)代謝物(雌、雄激素等)擴(kuò)展了尋求新藥的途徑;抗生素的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展，半合成抗生素的興起，抗癌藥物的發(fā)展等都給藥物化學(xué)開(kāi)拓了新的領(lǐng)域;化學(xué)合成和生產(chǎn)技術(shù)上帶來(lái)的新方法、新技術(shù)、新原料和新試劑，為藥化的進(jìn)一步發(fā)展打下了更為豐富的物質(zhì)基礎(chǔ);近代藥物化學(xué)以受體、酶等為作用靶點(diǎn)(鎖匙關(guān)系)開(kāi)發(fā)新藥，計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)。

　　(三)設(shè)計(jì)階段(design)

　　20世紀(jì)60年代至今在這期間，惡性腫瘤、心腦血管疾病和免疫性等疾病的藥物研究與開(kāi)發(fā)遇到了困難，按以前的方法與途徑研究開(kāi)發(fā)，成效并不令人滿意。

　　物理化學(xué)和物理有機(jī)化學(xué)，生物化學(xué)和分子生物化學(xué)的發(fā)展，精密的分析測(cè)試技術(shù)如色譜法、放射免疫測(cè)定、質(zhì)譜、核磁共振和X-線結(jié)晶學(xué)的進(jìn)步，以及電子計(jì)算機(jī)的廣泛應(yīng)用，為闡明作用機(jī)理和深入解析構(gòu)效關(guān)系準(zhǔn)備了堅(jiān)實(shí)的理論和強(qiáng)有力的實(shí)驗(yàn)技術(shù)，使藥物化學(xué)的理論與藥物設(shè)計(jì)的方法和技術(shù)不斷地升華和完善.1964年Hansch和藤田以及Free-Wilson同時(shí)提出了定量構(gòu)效關(guān)系的研究方法，成為藥物化學(xué)發(fā)展的新的里程碑。

　　此外，用計(jì)算機(jī)輔助研究藥物在體內(nèi)的過(guò)程，從整體水平上為研究設(shè)計(jì)新藥提供了新的方法和參數(shù)，體內(nèi)微量?jī)?nèi)源性物質(zhì)如花生四烯酸及其代謝物，以及受體激動(dòng)劑和拮抗劑的設(shè)計(jì)與合成，離子通道的激動(dòng)劑和阻滯劑的發(fā)現(xiàn)，前藥原理和軟藥原理的廣泛應(yīng)用等，都在一定程度上把藥物化學(xué)提到了新的水平。現(xiàn)代藥物化學(xué)以分子生物學(xué)及計(jì)算機(jī)科學(xué)為支撐，表現(xiàn)出以下特點(diǎn)：以受體、酶、核酸、離子通道為藥物作用的靶點(diǎn)。

　　藥物化學(xué)及新藥研究中的也遭受了挫折，給予我們慘痛的教訓(xùn)。

　　二十世紀(jì)六十年代，鎮(zhèn)靜藥沙利度胺(Thalidomide，反應(yīng)停)事件，孕婦服用后，可減輕妊娠嘔吐反應(yīng)。服用后發(fā)現(xiàn)，所生嬰兒為缺乏上肢，手掌直接連在肩上的畸胎(海豹兒)。