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　　第三節(jié)藥物的生物轉(zhuǎn)化和藥學(xué)研究

　　基本概念：

　　研究藥物代謝的目的是了解藥物在體內(nèi)活化、去活化，解毒或產(chǎn)生毒性的過(guò)程

　　指導(dǎo)：①合理的藥物設(shè)計(jì)，②合理用藥，③理解藥物相互作用

　　一、藥物的生物轉(zhuǎn)化對(duì)臨床合理用藥的指導(dǎo)

　　1.藥物的口服利用度

　　首過(guò)效應(yīng)使生物利用度降低

　　2.合并用藥——藥物的相互作用

　　相互作用來(lái)自兩個(gè)方面：

　　(1)化學(xué)性質(zhì)之間的相互作用

　　(2)代謝過(guò)程中酶的作用對(duì)另一個(gè)藥物的影響

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　　使合用的藥物代謝減慢、血藥濃度增加，活性增加，毒性增加

　　如西米替丁是酶抑制劑，使華法林、苯妥英鈉、氨茶堿、苯巴比妥、地西泮、普萘洛爾、合用使毒性增加，宜選用雷尼替丁和法莫替丁

　�、诿刚T導(dǎo)劑反之

　　如苯巴比妥是酶誘導(dǎo)劑，使洋地黃毒苷、氯丙嗪、苯妥英鈉、地塞米松等代謝增加，半衰期縮短

　　3.給藥途徑

　　有高首過(guò)效應(yīng)的藥物，改變給藥途徑，如美昔他酚將口服改為直腸給藥

　　4.解釋藥物產(chǎn)生毒副作用的原因

　　如抗癲癇藥丙戊酸的代謝產(chǎn)物引起致畸毒性

　　二、藥物的生物轉(zhuǎn)化在藥物研究中的應(yīng)用

　　1.前藥原理

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　　是指一些無(wú)藥理活性的化合物，在體內(nèi)經(jīng)代謝生物轉(zhuǎn)化或化學(xué)途徑轉(zhuǎn)化為有活性的藥物

　　②前藥修飾的目的

　　前藥修飾是藥效潛伏化的一種方法，克服先導(dǎo)化合物的種種不良特點(diǎn)或性質(zhì)

　�、矍八幮揎椀闹饕�用途：

　　增加藥物溶解度;改善藥物吸收和分布;增加藥物穩(wěn)定性;減低毒性或不良反應(yīng);延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間;消除藥物不適宜性質(zhì)

　�、芮八幍男揎椃椒ǎ�

　　通常方法：將原藥與某種無(wú)毒化合物(暫時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)基團(tuán))用共價(jià)鍵連接

　　(1)成酯修飾

　　(2)成酰胺修飾

　　(3)成亞胺或其他活性基團(tuán)的修飾

　　2.硬藥和軟藥原理

　　①什么是硬藥：具有活性，但不發(fā)生代謝或化學(xué)轉(zhuǎn)化的藥物，很難消除

　�、谑裁词擒浰帲壕哂兄委熁钚裕�在體內(nèi)作用后，經(jīng)預(yù)料的和可控制的代謝轉(zhuǎn)變成無(wú)活性和無(wú)毒性物質(zhì)的藥物，可減少毒性

　　例：抗真菌藥

　　氯化十六烷基吡啶鎓

　�、圮浰幣c前藥區(qū)別：

　　軟藥：有活性，代謝失活為無(wú)活性的代謝物

　　前藥：無(wú)活性，代謝活化為有活性的藥物