【#執(zhí)業(yè)藥師考試# #2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學(xué)》考試強化講義#】本篇文章是©無憂考網(wǎng)為您整理的2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學(xué)》考試強化講義，僅供大家參考。

　　鈣通道阻滯劑的概述

　　(一)選擇性鈣通道阻滯劑

　　1.硝苯地平作用

　　能抑制心肌對鈣離子的攝取，降低心肌興奮-收縮偶聯(lián)中ATP酶的活性，降低心肌耗氧量，能顯著擴(kuò)張冠狀動脈。同時能擴(kuò)張外周動脈，降低血壓。用于預(yù)防和治療冠心病、心絞痛、特別是變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣所致的心絞痛，對呼吸功能無不良影響，還用于治療各種類型高血壓。

　　(二)鉀通道阻滯劑作用機制|代謝特點

　　1.鹽酸胺碘酮(AmiodaroneHydrochloride，乙胺碘呋酮，胺碘達(dá)隆)

　　【體內(nèi)代謝】本品口服吸收慢，生物利用度不高，起效極慢，一般在一周左右才出現(xiàn)作用，半衰期長達(dá)9.33—44天，體內(nèi)分布廣泛，可在多種器官組織蓄積，主要代謝物為氮上脫乙基產(chǎn)物，該代謝物也具有相似藥理活性。

　　【臨床應(yīng)用】本品為延長動作電位時程藥物的典型代表，具有廣譜抗心律失常作用，可用于其他藥物治療無效的嚴(yán)重心律失常。

　　鹽酸普魯卡因理化性質(zhì)|體內(nèi)代謝

　　鹽酸普魯卡因理化性質(zhì)|體內(nèi)代謝：

　　【理化性質(zhì)】

　　(1)性狀。

　　(2)0.1mol/L水溶液pH=6.0，呈中性反應(yīng)。

　　(3)在空氣中穩(wěn)定，但對光線敏感，宜避光貯存。

　　(4)具有芳伯胺結(jié)構(gòu)→+稀鹽酸+亞硝酸鈉→重氮鹽→+堿性β-萘酚→偶氮顏料(猩紅色)。

　　(5)芳伯氨基易被氧化變色。pH和溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化。所以制備注射劑時要控制pH和溫度，通入惰性氣體，加入抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)定劑。

　　(6)含有酯鍵→干燥結(jié)晶尚穩(wěn)定，酸、堿和體內(nèi)酯酶均可促其水解。pH和溫度影響水解反應(yīng)速度。pH3～3.5時最穩(wěn)定。其水溶液+氫氧化鈉或碳酸鈉溶液→普魯卡因(油狀)→放置→結(jié)晶。

　　若不經(jīng)放置繼續(xù)加熱→水解→二乙氨基乙醇+酸化后所得產(chǎn)物苯甲酸。

　　【體內(nèi)代謝】

　　體內(nèi)代謝過程主要是血漿假性膽堿酯酶催化水解生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。前者80%隨尿排出或與葡萄糖醛酸等形成結(jié)合物排泄，后者30%隨尿排出，其余可在肝臟繼續(xù)脫氨、脫羥和氧化后排出。

　　【臨床應(yīng)用】

　　為臨床上廣泛使用的酯類局麻藥，用于局部浸潤麻醉、蛛網(wǎng)膜下腔阻滯、腰麻、表面麻醉和局部封閉療法。

　　組胺H1受體拮抗劑作用機制

　　1.馬來酸氯苯那敏(ChlorphenamineMaleate，撲爾敏)

　　【臨床應(yīng)用】為丙胺類組胺H1受體拮抗劑，抗組胺作用強，用量少、副作用小，也適用于小兒。臨床主要用于過敏性鼻炎、皮膚黏膜的過敏、蕁麻疹、血管舒張性鼻炎、枯草熱、接觸性皮炎以及藥物和食物引起的過敏性疾病。

　　2.鹽酸西替利嗪(CetirizineHydrochloride)

　　【臨床應(yīng)用】哌嗪類選擇性組胺H1受體拮抗劑，作用強而持久，對M膽堿受體和5-HT受體的作用極小，因極易離子化，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，使第二代抗組胺藥的代表藥物之一。

　　腎上腺素理化性質(zhì)|臨床應(yīng)用

　　【理化性質(zhì)】

　　(1)性狀。

　　(2)在礦酸和氫氧化鈉溶液中易溶，在氨溶液和碳酸堿溶液中不溶。在中性或堿性水溶液中不穩(wěn)定，飽和水溶液顯弱堿性反應(yīng)。

　　(3)具有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)→+空氣中的氧或其它弱氧化劑→氧化變質(zhì)→腎上腺素紅(紅色)→聚合→多聚體(棕色)。

　　日光、熱及微量金屬離子均可催化氧化變質(zhì)。甚至其水溶液暴露于空氣及日光也會氧化變質(zhì)。貯存時加入焦亞硫酸鈉等抗氧劑，避光并避免與空氣接觸，可防止氧化。

　　(4)β-碳的絕對構(gòu)型對活性有顯著影響。天然腎上腺素受體激動劑的β-碳為R構(gòu)型，合成品也以R構(gòu)型為活性體。R構(gòu)型為左旋體，活性比右構(gòu)型強12倍。

　　左旋腎上腺素水溶液加熱或室溫放置→消旋化→活性降低。消旋化速度與pH有關(guān)，在pH<4時，消旋化速度加快，故水溶液應(yīng)控制pH.

　　【臨床應(yīng)用】

　　本品同時具有較強的α受體和β受體興奮作用。臨床上用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救，制止鼻粘膜和牙齦出血。與局麻藥合用可減少其毒副作用，減少手術(shù)部位出血。常用劑型為其鹽酸鹽和酒石酸鹽的注射液。

　　硫酸阿托品臨床應(yīng)用

　　具有外周及中樞M受體拮抗作用，但對M1和M2受體缺乏選擇性。臨床用于治療各種內(nèi)臟絞痛、麻醉前給藥、盜汗、心動過緩及多種感染中毒性休克。眼科用于治療睫狀肌炎癥及散瞳，還用于有機磷酸酯類中毒的解救。若將其做成季銨鹽，則因難以通過血腦屏障而不能呈現(xiàn)中樞作用，主要用于消化道和呼吸道解痙。

　　鹽酸氯丙嗪體內(nèi)代謝|臨床應(yīng)用

　　【體內(nèi)代謝】主要在肝臟經(jīng)微粒體藥物代謝酶氧化代謝，體內(nèi)代謝復(fù)雜，尿中存在20多種代謝物，代謝過程主要有N-氧化、硫原子氧化、苯環(huán)羥基化、側(cè)鏈去N-甲基和側(cè)鏈的氧化等，氧化產(chǎn)物和葡萄糖醛酸結(jié)合通過腎臟排出。

　　【臨床應(yīng)用】本品具有多方面的藥理作用，其作用機制主要是阻斷神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺與受體的結(jié)合從而發(fā)揮作用，臨床上常用于治療精神分裂癥和躁狂癥，大劑量時可用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘等。對產(chǎn)生光化毒反應(yīng)的病人，在服藥期間要避免陽光的過度照射。

　　異戊巴比妥藥體內(nèi)代謝|臨床應(yīng)用

　　異戊巴比妥要屬于中等實效巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥。

　　【體內(nèi)代謝】巴比妥類藥物多在肝臟代謝，代謝反應(yīng)主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲環(huán)的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯結(jié)合物排出體外。

　　異戊巴比妥的5位側(cè)鏈上有支鏈，具有叔碳原子，叔碳上的氫更易被氧化成羥基，然后與葡萄糖醛酸結(jié)合后易溶于水，從腎臟消除，故為中等時效的藥物。

　　【臨床應(yīng)用】本品作用于網(wǎng)狀興奮系統(tǒng)的突觸傳遞過程，阻斷腦干的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，使大腦皮質(zhì)細(xì)胞的興奮性下降，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥作用。久用可致依賴性，對嚴(yán)重肝、腎功能不全者禁用。

　　抗過敏藥的“耐藥性”

　　如果患者長時間服用某一種抗過敏藥，會致藥效下降，或不能起到抗過敏作用，則說明即該藥產(chǎn)生了“耐藥性”。因此，不要長期使用同一種抗過敏藥，一般在服藥三個月后，要換一種抗過敏藥繼續(xù)治療。也可以采用中醫(yī)藥療法，如中草藥、針灸等配合治療，也可以達(dá)到良好的治療效果。

　　間羥胺理化性質(zhì)

　　常用其重酒石酸鹽，為白色結(jié)晶性粉末;幾乎無臭。在水中易溶，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。5%水溶液的pH為3.2～3.5.6藥理學(xué)主要激動α受體，升壓效果比去甲腎上腺素稍弱，但較持久，有中等度加強心臟收縮的作用，無局部刺激，可供各種注射。可增加腦及冠狀動脈的血流量，肌內(nèi)注射后，5分鐘內(nèi)血壓升高，可維持1.5～4小時之久。靜脈滴注1～2分鐘內(nèi)即可顯效。

　　適應(yīng)癥

　　用于各種休克及手術(shù)時低血壓。在一般用量下，不致引起心律失常，因此也可用于心肌梗死性休克。

　　用法和用量

　　由于劑型及規(guī)格不同，用法用量請仔細(xì)閱讀藥品說明書或遵醫(yī)囑。

　　注射劑|滴眼劑熱原組成

　　熱原是微生物的尸體及其代謝產(chǎn)物。大多數(shù)微生物均能產(chǎn)生熱原，但致熱能力的是革蘭氏陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原。

　　熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)等所組成，其中脂多糖具有特別強的致熱性和耐熱性。熱原的分子量一般為10×105左右，分子量越大，致熱作用越強。注入體內(nèi)的輸液中含熱原量達(dá)1μg/kg時就可引起熱原反應(yīng)。

　　含有熱原的輸液進(jìn)入體內(nèi)后，有約30分鐘的潛伏期，就使人體體溫迅速上升，伴有寒顫、頭痛、出汗、惡心嘔吐;嚴(yán)重者體溫達(dá)40℃，出現(xiàn)昏迷、虛脫，甚至有生命危險。