涂膜劑

　　涂膜劑(paints)系指藥物溶解或分散于含成膜材料溶劑中涂搽患處后形成薄膜的外用液體制劑。用時涂布在患處，有機溶劑迅速揮發(fā)，形成薄膜保護患處，并緩慢釋放藥物起治療作用。涂膜劑一般用于無滲出的損害性皮膚病等。

　　涂膜劑常用的成膜材料有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、聚乙烯醇縮甲乙醛等。增塑劑有甘油、丙二醇、鄰苯二甲酸二丁酯等。溶劑為乙醇等。

　　涂膜劑的特點是制備工藝簡單，不用裱褙材料，無需特殊的機械設備，使用方便。一般制法為：能溶于溶劑的藥物，可直接加入溶解;如為中藥，則應先制成乙醇或乙醇一丙酮提取液，再加入到基質溶液中去。

　　如復方鞣酸涂膜

　　處方：鞣酸50g問苯二酚50g苯甲酸30g水楊酸30g苯酚20g

　　聚乙烯醇l24 40g甘油l00ml純化水400ml乙醇適量加至l000ml

　　制法：取聚乙烯醇l24加純化水溶脹后，在水浴上加熱使其完全溶解;另取鞣酸、間苯二酚、苯甲酸、水楊酸溶于適量乙醇中，加入苯酚、甘油，再添加乙醇使成550ml，攪勻后緩緩加入聚乙烯醇液中，隨加隨攪拌，攪勻后濾過，再自濾器上加乙醇至全量，攪勻即得。

　　聚乙烯醇l24具有良好成膜性能、柔韌性和脫膜性能，涂成膜后所含藥物能緩慢釋放，使藥物作用持久，藥膜對創(chuàng)面還有保護作用。本品成膜速度快，易洗脫，不污染衣服。本品有抑制真菌生長、止癢作用，用于腳癬、甲癬、體癬、股癬及神經性皮炎。

　　膜劑的概述

　　膜劑(films)系指藥物與適宜的成膜材料經加工制成的膜狀制劑，可供口服、口含、舌下或黏膜給藥;外用可作皮膚創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。為滿足醫(yī)療用途可制成單層膜、多層膜(復合 膜)和夾心膜。膜劑的優(yōu)點是：

　　工藝簡單，生產中無粉末飛揚;

　　成膜材料較其他劑型用量少;

　　含量準確;

　　穩(wěn)定性好;

　　起效快，制成不同釋藥速度的多層膜可控制釋藥。缺點是載藥量少，僅適 用于劑量小的藥物，重量差異不易控制，吸收率不高。

　　質量要求：膜劑外觀應完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡。多劑量的膜劑，分格壓痕 應均勻清晰，并能按壓痕撕開。膜劑的成膜材料、輔料和包裝材料均應性質穩(wěn)定，無刺激性、無毒性 并不與藥物發(fā)生理化作用。
常用成膜材料與制備方法

　　1.常用成膜材料與附加劑 常用成膜材料分為天然高分子物質和合成高分子物質，天然高分子成膜材料有明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精、瓊脂等，多數可以生物降解或溶解，但成膜、脫膜性能差，故常與合成高分子成膜材料合用。合成的高分子成膜材料成膜性能優(yōu)良，成膜后的強度與韌性均較好，常用的有聚乙烯醇、乙烯一醋酸乙烯共聚物和纖維素衍生物等。

　　(1)聚乙烯醇(PVA)：是由醋酸乙烯在甲醇中進行聚合反應生成聚醋酸乙烯，再在氫氧化鉀的醇溶液中發(fā)生醇解反應而得。因其聚合度和醇解度不同則有不同的規(guī)格和性質。一般認為醇解度為88%時其水溶性，在溫水中能很快溶解。

　　目前國內最為常用的是PVA05-88和PVAl7-88兩種規(guī)格，它們的醇解度均為88%，平均聚合度分別為500～600和1700～1800。其中PVA05-88聚合度小、相對分子質量小、水溶性大、柔韌性差;PVAl7—88聚合度大、相對分子質量大、水溶性小、柔韌性好。兩者可以適當的比例混合使用。 PVA對眼黏膜和皮膚無刺激、無毒，口服后在消化道中很少吸收，僅作為藥物的載體，在體內釋藥后，80%的PVA在48小時內隨糞便排出。

　　(2)乙烯一醋酸乙烯共聚物(EVA)：是乙烯和醋酸乙烯在一定條件下共聚而成的水不溶性、熱塑性高分子聚合物。其性能與相對分子質量和醋酸乙烯含量關系密切。隨相對分子質量的增加，共聚物玻璃化溫度和機械強度均增大。在相對分子量相同時，隨醋酸乙烯比例(VA)的增大，材料的溶解性、柔韌性和透明性越好。常用于制備復合膜的外膜。

　　(3)附加劑：膜劑除主藥和成膜材料外，通常還含有以下一些附加劑：

　　著色劑：色素、Ti02

　　增塑劑：甘油、山梨醇、丙二醇等

　　填充劑：CaC03、Si02、淀粉、糊精等

　　表面活性劑：聚山梨酯～80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂等

　　脫膜劑：液體石蠟、甘油、硬脂酸、聚山梨酯-80等

　　2.制備方法 制備方法有三種：勻漿制膜法、熱塑制膜法和復合制膜法。

　　(1)勻漿制膜法：將成膜材料溶解于水后濾過，加入主藥并充分攪拌使之溶解。不溶于水的主藥需預先制成微晶或粉碎成細粉，用攪拌或研磨等方法均勻分散于成膜材料的膠體溶液中。然后進行涂膜，小量制備時可將已配好的含藥成膜材料漿液傾于平板玻璃上，用推桿涂成寬厚一致的涂層，大量生產時可用涂膜機涂膜。烘干后，根據主藥配制量或取樣分析主藥含量后計算單劑量的面積，剪成單劑量小格。

　　(2)熱塑制膜法：將藥物細粉和成膜材料顆�；炀�，熱壓成膜;或將熱融的成膜材料在熱融狀態(tài)下加入藥物細粉，使溶解或混合均勻，冷卻成膜。

　　(3)復合制膜法：以不溶性的成膜材料(如EVA)為外膜，分別制成具有凹穴的下外膜帶和上外膜帶，另以水溶性的成膜材料(如PVA)，用勻漿制膜法制成含藥的內膜帶，剪切后置于下外膜帶的凹穴中，也可用易揮發(fā)性溶劑制成含藥勻漿，定量注入到下外膜帶的凹穴中，吹干后蓋上上外膜帶，熱封即得。此法一般適用于緩釋膜劑的制備。

　　3.舉例

　　毛果蕓香堿眼用膜劑

　　處方：硝酸(或鹽酸)毛果蕓香堿 15g

　　PVA05—88 28g

　　甘油 2g

　　蒸餾水 30ml

　　制法：將PVA05—88、甘油和蒸餾水攪拌膨脹后于90℃水浴上加熱使溶，趁熱經80目篩網過濾，濾液放冷后加入硝酸(或鹽酸)毛果蕓香堿，攪拌使之溶解，然后在涂膜機上制成寬10mm、厚0.15mm的藥膜帶，干燥后封閉于聚乙烯薄膜中。經含量測定后劃痕分格(每格面積約10×5mm2)，每格內含主藥2.5mg(±10%)，相當于含同樣主藥為2%的滴眼液2～3滴。最后用紫外燈滅菌30min(正反面各l5min)即得。

　　本品用于治療青光眼。由于采用水溶性PVA作成膜材料，藥膜在眼結膜內能被淚液逐漸溶解，藥液黏度大，不易流失，因此，能使藥物在眼結膜囊中維持較久的高濃度，使藥效明顯持久，而優(yōu)于滴眼液。
氣霧劑的質量評價

　　氣霧劑質量檢查項目較多，《中國藥典》2010年版附錄制劑通則項下規(guī)定各類型氣霧劑必須進行泄露率檢查。另外，具有定量閥門的氣霧劑，應檢查每瓶總撳次、每撳主藥含量和霧滴(粒)分布等;非定量氣霧劑應檢查噴射速率和噴出總量�，F將主要檢查項目分述如下。

　　(一)泄露率

　　檢查法：取供試品l2瓶，用乙醇將表面清洗干凈，室溫垂直放置24h，分別精密稱定重量(W1)，再在室溫放置72h(精確至30分鐘)，分別精密稱重(W2)，置-4～20℃冷卻后，迅速在鋁蓋上鉆一小孔，放置至室溫，待拋射劑完全氣化揮盡后，將瓶與閥分離，用乙醇洗凈，干燥，分別精密稱定重量(W，)，按下式計算每瓶年泄露率。平均年泄露率應小于3.5%，并不得有一瓶大于5%。

　　(二)每瓶總撳次

　　檢查法：取供試品4瓶，分別除去帽蓋，充分振搖，在通風櫥內，，分別撳壓閥門連續(xù)噴射于已加入適量吸收液的容器內(注意每次噴射間隔5秒并緩緩振搖)，直至噴盡為止，分別計算噴射次數，每瓶，總撳次均不得少于其標示總撳次。

　　(三)每撳主藥含量

　　檢查法：取供試品l瓶，充分振搖，除去蓋帽，試噴5次，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，倒置于已加入一定量吸收液的適宜燒杯中，將套口浸入吸收液液面下(至少25mm)，噴射10次或20次(注意每次噴射間隔5秒并緩緩振搖)，取出藥瓶，用吸收液洗凈套口內外，合并吸收液，轉移至適宜量瓶中并稀釋至刻度后，按各品種的含量測定方法項下的方法測定，所得結果除以取樣噴射次數，即為平均每撳主藥含量，每撳主藥含量應為其標示量的80%～l20%。

　　(四)霧滴(粒)分布

　　霧滴(粒)大小在生產過程中可以采用合適的顯微鏡或光阻、光散射及光衍射法進行測定，但產品的霧滴(粒)分布，則應采用空氣動力學的霧滴(粒)直徑大小分布來表示。中國藥典2010年版規(guī)定，以霧滴(粒)測定裝置檢查，霧滴(粒)藥物量應不少于每撳主藥含量標示量的15%。

　　(五)噴射速率

　　檢查法：取供試品4瓶，除去帽蓋，分別噴射數秒后，擦凈，精密稱定，將其浸人恒溫水浴(25qC±l℃)中30min，取出，擦干，除另有規(guī)定外，連續(xù)噴射5秒鐘，擦凈，分別精密稱重，然后放入恒溫水浴(25℃±1 ℃)中，按上法重復操作3次，計算每瓶的平均噴射速率(g/s)，均應符合各品種項下的規(guī)定。

　　(六)噴出總量

　　檢查法：取供試品4瓶，除去帽蓋，精密稱定，在通風櫥內，分別連續(xù)噴射于已加入適量吸收液的容器中，直至噴盡為止，擦凈，分別精密稱定，每瓶噴出量均不得小于標示裝量的85%。

　　(七)無菌和微生物限度

　　用于燒傷、創(chuàng)傷或潰瘍的氣霧劑應進行無菌檢查并符合規(guī)定。除另有規(guī)定外，應進行微生物限度檢查并符合規(guī)定。