口服給藥是中藥最常用的給藥途徑，然而由于水溶性差，許多傳統(tǒng)的口服中藥的生物利用度較低。為了提高該類藥物的溶出度，制藥業(yè)進(jìn)行了各種嘗試，如將藥物制備成環(huán)糊精包合物或采用成鹽、微粉化等方法，但些方法易受工業(yè)化生產(chǎn)及穩(wěn)定性等諸多因素的限制。近年來(lái)，可提高難溶性藥物口服生物利用度的膠束增溶和脂質(zhì)載體系統(tǒng)受到廣泛關(guān)注，如油溶液、表面活性劑分散體系、自乳化系統(tǒng)、脂質(zhì)體等。尤其是自乳化釋藥系統(tǒng)(SEDDS)，國(guó)外已有環(huán)孢素A等幾產(chǎn)品上市。相信隨著研究工作的不斷深入，不久的將來(lái)會(huì)有中藥SEDDS產(chǎn)品上市。

　　 ■SEDDS研究最新進(jìn)展

　　自乳化系統(tǒng)的處方組成：SEDDS中的藥物為難溶性或脂溶性藥物，要求藥物在油溶液或油/表面活性劑(SA)復(fù)合系統(tǒng)中性質(zhì)穩(wěn)定。藥物對(duì)自乳化系統(tǒng)的影響程度因藥物的性質(zhì)而異，可能會(huì)改變油/SA的比例，所以必須進(jìn)行處方前溶解度和相圖試驗(yàn)。如果藥物能和水分子競(jìng)爭(zhēng)SA乙氧基鏈的氫鍵結(jié)合作用，則該藥物包合在SEDDS中就會(huì)影響其自乳化效果。如果藥物疏水性很強(qiáng)，不太可能和SA發(fā)生作用，則即使在較高濃度下對(duì)SEDDS的影響也很小或幾乎沒(méi)有。

　　另外，油是SEDDS處方中最重要的輔料之一，油相在SEDDS中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)一般為35%～70%，要求其安全、穩(wěn)定，能以較少的用量溶解處方量的藥物，即使在低溫貯藏條件下也不會(huì)有藥物析SA的兩親性，易于乳化。SEDDS一般采用高親水親油平衡值（HLB）的非離子SA，最常采用的SA有聚山梨酯80、聚氧乙烯油酸酯、不同種類的液體或固體乙氧基聚氧乙烯甘油酯，還有液態(tài)卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油等。

　　SEDDS中的助表面活性劑(CoSA)可以輔助溶解藥物，降低表面張力，增加界面膜流動(dòng)性，調(diào)節(jié)HLB值并起到助乳化作用。CoSA分子可嵌入SA分子中，從而共同形成微乳的界面膜，由此形成的微乳乳滴直徑可小于100納米�？勺鳛榭诜�SEDDS助表面活性劑的物質(zhì)有乙醇、丙二醇、異丙醇、甘油、聚乙二醇、乙二醇單乙基醚、聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯等。

　　SEDDS的形成機(jī)制：SEDDS的形成機(jī)制尚無(wú)定論，界面膜-液晶相理論是用來(lái)解釋自乳化機(jī)制的主要理論之一。該理論認(rèn)為，油和SA混合以后，可形成澄清、各自同性的SED鄄DS，或形成油狀分散體系，這取決于油和SA的特性及油/SA的比例。形成SEDDS需要兩個(gè)條件，包括較低的油水界面張力和較顯著的油水界面的破裂。當(dāng)符合這兩個(gè)條件之一時(shí)，外部只需要提供很小的能量，乳劑就可自發(fā)形成。這種自乳化性質(zhì)對(duì)界面結(jié)構(gòu)的要求是進(jìn)行表面剪切時(shí)無(wú)阻力。當(dāng)將油相混合物(油/非離子型SA)加入水中，形成在油和水之間的界面。隨著水分滲入，最終所有靠近界面的成分形成液晶相，液晶相的量依賴于油相混合物中SA的濃度。界面液晶相一旦形成，水分迅速滲入界面，在輕微的攪拌下，引起界面的破裂和乳滴的形成。

　　■中藥SEDDS制劑研究進(jìn)展
　　目前，國(guó)內(nèi)一些研究機(jī)構(gòu)已經(jīng)展開(kāi)了有關(guān)中藥SEDDS的研究，并取得了一些積極進(jìn)展。沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)院生物藥劑學(xué)研究室在承擔(dān)的“863”計(jì)劃項(xiàng)目中，以中鏈三酸甘油酯為油相、聚山梨酯80為SA、丙二醇為CoSA，將銀杏葉提取物(GBE)制成自微乳化軟膠囊。GBE自微乳化軟膠囊和GBE普通片劑口服給藥后，銀杏萜內(nèi)酯(白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A和B)在犬體內(nèi)二者的相對(duì)生物利用度為143%～154%。

　　莪術(shù)油是具有刺激性的抗腫瘤、抗病毒藥物。我國(guó)學(xué)者李國(guó)棟等用SEDDS技術(shù)解決了莪術(shù)油口服刺激性大、生物利用度差等問(wèn)題。因莪術(shù)油本身為油，可直接將其作油相，按一定比例與相應(yīng)的SA混合形成均一的藥液，必要時(shí)加入CoSA，即成為中藥揮發(fā)油釋藥系統(tǒng)。最近，You等根據(jù)球晶造粒原理，采用乳化溶劑擴(kuò)散法制備了莪術(shù)油的自乳化微球。該微球由莪術(shù)油、HPMCAS-LG、Aerosil200和滑石粉組成，并能在pH為6.8的磷酸緩沖液中形成穩(wěn)定的乳劑。健康家兔體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)表明，莪術(shù)油SEDDS與傳統(tǒng)莪術(shù)油比較，其口服相對(duì)生物利用度為157.5%。

　　目前，國(guó)內(nèi)外有關(guān)于化學(xué)藥物的SEDDS研究較多。針對(duì)SEDDS中所使用SA和CoSA會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞毒性的特點(diǎn)，當(dāng)前研究重點(diǎn)是開(kāi)發(fā)高效低毒的SA和CoSA，特別是新型注射用SA。另外，SEDDS固體制劑的研究，采用改良的三元相圖法研究乳劑形成條件，建立體外方法考察SEDDS口服后體內(nèi)變化過(guò)程等，也將成為今后研究的重點(diǎn)方向。

　　值得國(guó)內(nèi)同行關(guān)注的是，SEDDS在提高藥物生物利用度方面的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，尤其符合中藥的需要。傳統(tǒng)中藥作為國(guó)之瑰寶，在防病治病方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。以SEDDS作為中藥的載體，將會(huì)給中藥帶來(lái)巨大的市場(chǎng)潛能。

　　■關(guān)鍵詞解析■
　　自乳化釋藥系統(tǒng)(SEDDS)：是由油相、表面活性劑(SA)、助表面活性劑(CoSA)組成的固體或液體制劑，其基本特征是可在胃腸道內(nèi)或環(huán)境溫度適宜(通常指37℃)及溫和攪拌的情況下，自發(fā)乳化成粒徑為5微米左右的乳劑。當(dāng)含親水性SA(親水親油平衡值>12)較高(>400%)或同時(shí)使用CoSA時(shí)，在輕微攪動(dòng)下可制得精細(xì)的乳劑(粒徑<100納米)，這種精細(xì)的乳劑被稱為自微乳化釋藥系統(tǒng)MEDDS。

　　SEDDS制劑可提高難溶性藥物和脂溶性藥物的溶解度，促進(jìn)藥物的吸收速度和程度，提高藥物的生物利用度，同時(shí)可以避免水不穩(wěn)定性藥物的水解及藥物對(duì)胃腸的不良刺激。SEDDS還具有服用方便、制備簡(jiǎn)單、適合大規(guī)模生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。